Um dos principais inimigos do Homem-Aranha- Mysterio atacou nova-iorquino e ameaça limpá-lo da face da Terra. Você deve evitar o vilão e enviá-lo junto com seus seguidores para onde ele pertence, para o calabouço subaquático. O jogador terá que correr pela cidade, coletar moedas, lutar contra os capangas do vilão principal, completar tarefas e muito mais.
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